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【J Immunother】大坪医院CAR-T治疗卵巢癌研究

点击次数:861次  发布时间:2019/10/20 0:00:00

卵巢癌是最常见和最致命的在妇科肿瘤。因缺乏有效的早期诊断方法,>60%的卵巢癌患者确诊时已经发展为中晚期。虽然卵巢癌的治疗方案有所改善,但患者的5年生存率并没有明显提高。大量的研究已经证实,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CART)是一种有效的抗肿瘤治疗方法,一些临床试验已经证实了CAR-T细胞对多种肿瘤(白血病和淋巴瘤)有效。已有研究者使用CAR-T细胞对卵巢癌癌症患者进行治疗。

近日重庆大坪医院干细胞与再生医学部创伤、烧伤及合并损伤国家重点实验室、外科研究所郭建新老师团队开展了关于嵌合αFR抗原受体NK-92细胞免疫疗法的抗卵巢癌的研究。

已有研究表明αFR在90%的卵巢癌细胞中高表达,而在正常细胞或组织中不表达,而且不受早期化疗治疗的影响,可作为理想的肿瘤抗原应用于卵巢癌的治疗中。另有研究表明NK细胞是一种比T细胞更适合的CAR drivers,而NK-92细胞相比初级NK细胞,在细胞扩增时个体性差异小,转染效率高,体内存活期长,被用于嵌合抗原受体免疫细胞的构建。

实验构建了三种不同的嵌合FRc抗原受体NK-92细胞,经LDH细胞毒性试验,细胞因子释放测定,实时细胞分析,活细胞成像,小鼠卵巢癌异种移植模型验证,最终得到表达αFR-28BBζ的NK-92细胞对αFR阳性卵巢癌细胞具有细胞毒性,具有较好的抗肿瘤效应。

该研究于2019年10月以题为Anti-αFR CAR-engineered NK-92 Cells Display Potent Cytotoxicity Against αFR-positive Ovarian Cancer发表在《J Immunother》上,小动物体内生物发光成像皆由Vilber生产的FUSION FX 多功能成像系统完成。

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